Церетек представляет собой лиофилизат, используемый для приготовления диагностического радиофармацевтического препарата, путем растворения его в растворе натрия 99mТс-пертехнетата. полученного из генератора 99mТс.
Изотоп 99mТс имеет период полураспада 6 ч, при распаде испускает гамма-кванты с энергией 140 КэВ и выходом 90%.
Фармакологических эффектов после внутривенного введения Церетека в рекомендованных дозах не отмечается.
Внутривенное введение
99mТс-эксаметазим представляет собой неполярный липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения препараг быстро выводится из крови. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума 3,5-7,0 % от введенной дозы в течение одной минуты после внутривенного введения. Около 15 % дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2-й минуте после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течение 24 часов в основном в связи с процессом распада 99mТс. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20 % введенной дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из нее с желчью. Около 40 % введенной дозы выводится почками с мочой в течение 48 часов после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.
Меченые лейкоциты
Аутогенные лейкоциты, меченные 99mТс-эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний, в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки определяется эффективность мечения, равная примерно 55 %, из которых, около 78 % связано с нейтрофилами.
После введения в кровоток лейкоциты, меченные 99mТс in vitro, распределяются в печени (в течение 5 минут) и селезенке (в течение примерно 40 минут) и в обшей циркуляции (последняя представляет примерно 50 % ог общего количества лейкоцитов).
Примерно 37 % лейкоцитов, меченных 99mТс, высвобождается из кровотока через 40 минут после инъекции. Активность 99mТс понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.
Церетек предназначен только для диагностических целей.
— сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний, связанных с нарушением церебрального кровообращения, в частности, транзиторная ишемия головного мозга, инсульт, эпилепсия, деменция, опухолевые новообразования;
— при использовании меченых лейкоцитов - для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации.
Готовый к использованию препарат вводится внутривенно.
Приготовление препарата
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок.
2. Протереть пробку флакона салфеткой для дезинфекции.
3. Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора 99mТс.
4. Перед тем,как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл газа над раствором для нормализации давления внутри флакона.
5. Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 сек до полного растворения лиофилизата.
6. Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объем, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых 99mТс лейкоцитов.
7. Радиоактивность, объем, дату и время приготовления записать на стикере для флакона.
8. Приготовленный препарат использовать в течение 30 минут после приготовления.
9. Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.
Рекомендации
Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее, чем за 2 ч до приготовления раствора из 99mТс генератора, который был элюирован в течение 24 часов.
Во флакон можно добавлять 0.37-1.11 ГБк (10-30 мКи)99mТс.
Перед приготовлением раствора элюат может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности (0.37-1.11 ГБк в 5 мл) путем разведения физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций.
Значение pH приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9,0-9,8.
Сцинтиграфия головного мозга
Рекомендованная активность составляет 350-500 МБк.
Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченных 99mТс in vivo
Рекомендованная активность составляет 200 МБк.
Суспензию лейкоцитов, меченных 99mТс, вводят с помощью иглы 19G в максимально короткий промежуток времени после ее приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 минут после введения суспензии для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию следует проводить через 3-4 часа и через 24 часа после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.
Лучевые нагрузки
Сцинтиграфия головного мозга
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), Пергамон пресс, 1991.
| Орган мишень | Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГрей/МБк) |
| Надпочечники | 5,3Е-03 |
| Стенка мочевого пузыря | 2,3Е-02 |
| Поверхность костей | 5,1Е-03 |
| Головной мозг | 6,8Е-03 |
| Молочная железа | 2,0Е-03 |
| Желчный пузырь | 1,8E-02 |
| Желудочно-кишечный тракт: | |
| Стенка желудка | 6,4Е-03 |
| Тонкий кишечник | 1,2Е-02 |
| Стенка верхних отделов толстого кишечника | 1,8Е-02 |
| Стенка нижних отделов толстого кишечника | 1,5E-02 |
| Сердце | 3,7Е-03 |
| Почки | 3,4Е-02 |
| Печень | 8,6Е-03 |
| Легкие | 1,1Е-02 |
| Мышцы | 2,8Е-03 |
| Пищевод | 2,6Е-03 |
| Яичники | 6,6Е-03 |
| Поджелудочная железа | 5,1E-03 |
| Красный костный мозг | 3,4Е-03 |
| Кожа | 1,6E-03 |
| Селезенка | 4,3Е-03 |
| Яички | 2,4Е-03 |
| Тимус | 2,6Е-03 |
| Щитовидная железа | 2,6Е-02 |
| Матка | 6,6Е-03 |
| Другие органы | 3,2Е-03 |
| Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) | 9,3Е-03 |
Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/500 мБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).
Сцинтиграфия очагов воспаления
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтического препарата, Пергамон пресс. 1998.
| Орган | Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГрей/МБк) | ||||
| Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | |
| Надпочечники | 1.0E-02 | 1.2Е-02 | 1.8Е-02 | 2.6Е-02 | 4.3Е-02 |
| Стенка мочевого пузыря | 2.6Е-03 | 3.5Е-02 | 5.2Е-03 | 7.8Е-03 | 1.4Е-02 |
| Поверхность костей | 1.6E-02 | 2.1Е-02 | 3.4Е-02 | 6.1Е-02 | 1.5Е-01 |
| Головной мозг | 2.3Е-03 | 2.9Е-03 | 4.4Е-03 | 7.0Е-03 | 1.3Е-02 |
| Молочная железа | 2.4Е-03 | 2.9Е-03 | 4.9Е-03 | 7.6Е-03 | 1.3Е-02 |
| Желчный пузырь | 8.4Е-03 | 1.0E-02 | 1.6Е-02 | 2.5Е-02 | 3.6Е-02 |
| Желудочно-кишечный тракт | |||||
| Стенка желудка | 8.1Е-03 | 9.6Е-03 | 1.4Е-02 | 2.0Е-02 | 3.2Е-02 |
| Тонкий кишечник | 4.6Е-03 | 5.7Е-03 | 8.7Е-03 | 1.3Е-02 | 2.1Е-02 |
| Толстый кишечник | 4.3Е-03 | 5.4Е-03 | 8.4Е-03 | 1.2Е-02 | 2.1Е-02 |
| Стенка верхних отделов толстого кишечника | 4.7Е-03 | 5.9Е-03 | 9.3Е-03 | 1.4Е-02 | 2.3Е-02 |
| Стенка нижних отделов толстого кишечника | 3.7Е-03 | 4,8Е-03 | 7.3Е-03 | 1.0Е-02 | 1.8Е-02 |
| Сердце | 9.4Е-03 | 1.2Е-02 | 1.7E-02 | 2.5Е-02 | 4.4Е-02 |
| Почки | 1.2Е-02 | 1.4Е-02 | 2.2Е-02 | 3.2Е-02 | 5.4Е-02 |
| Печень | 2.0Е-02 | 2.6Е-02 | 3.8Е-02 | 5.4Е-02 | 9.7Е-02 |
| Легкие | 7.8Е-03 | 9.9Е-03 | 1.5Е-02 | 2.3Е-02 | 4.1Е-02 |
| Мышиы | 3.3Е-03 | 4.1E-03 | 6.0Е-03 | 8.9Е-03 | 1.6E-02 |
| Пищевод | 3.5Е-03 | 4.2Е-03 | 5.8Е-03 | 8.6Е-03 | 1.5Е-02 |
| Яичники | 3.9Е-03 | 5.0Е-03 | 7.2Е-03 | 1.1E-02 | 1.8E-02 |
| Поджелудочная железа | 1.3E-02 | 1.6E-02 | 2.3Е-02 | 3.4Е-02 | 5.3Е-02 |
| Красный костный мозг | 2.3Е-02 | 2.5Е-02 | 4.0Е-02 | 7.1Е-02 | 1.4E-01 |
| Кожа | 1.8Е-03 | 2.1Е-03 | 3.4Е-03 | 5.5Е-03 | 1.0E-02 |
| Селезенка | 1.5E-01 | 2.1E-01 | 3.1E-0I | 4.8Е-01 | 8.5Е-01 |
| Яички | 1.6Е-03 | 2.1E-03 | 3.2Е-03 | 5.1Е-03 | 9.2Е-03 |
| Тимус | 3.5Е-03 | 4.2Е-03 | 5.8Е-03 | 8.6Е-03 | 1.5E-02 |
| Щитовидная железа | 2.9Е-03 | 3.7Е-03 | 5.8Е-03 | 9.3Е-03 | 1.7E-02 |
| Матка | 3.4Е-03 | 4.3Е-03 | 6.5Е-03 | 9.7Е-03 | 1.6E-02 |
| Другие органы | 3.4Е-03 | 4.2Е-03 | 6.3Е-03 | 9.5Е-03 | 1.6Е-02 |
| Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) | 1.1Е-02 | 1.4Е-02 | 2.2Е-02 | 3.4Е-02 | 6.2Е-02 |
Эффективная доза составляет 2,2 мЗв/200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг)
Нежелательные явления при введении 99mТс-эксаметазима очень редки: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, сопровождающихся возникновением сыпи после внутривенного введения готового препарата. Также сообщалось о возможном развитии реакций повышенной чувствительности после введения лейкоцитов, меченных 9mTc in vivo. Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического результата. Воздействие излучения может быть связанно с развитием рака и возможностью появления наследуемых дефектов. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований такие отрицательные воздействия маловероятны из-за низкой дозы облучения. Для большинства диагностических радиационных исследований полученная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых исследованиях дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения.
| Система органов | Частота* | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы | не известно | повышенная чувствительность, включая сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, зуд |
| не известно (только для введения меченых лейкоцитов) | повышенная чувствительность, включая сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, зуд, анафилактоидная реакция или анафилактоидный шок | |
| Нарушения со стороны нервной системы | не известно | головная боль, головокружение, парестезия |
| Нарушения со стороны сосудов | не известно | приливы |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | не известно | тошнота, рвота |
| Общие расстройства и изменения в месте инъекции | не известно | астения (например, слабость, утомляемость) |
| *очень часто: частота возникновения осложнения - ≥10%; часто: частота возникновения осложнения - ≥ 1 %, < 10 %; не часто: частота возникновения осложнения - ≥ 0.1 %, < 1 %; редко: частота возникновения осложнения - ≥ 0,01 %, < 0,1 %; очень редко: частота возникновения - < 0.01 %; не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных. | ||
— повышенная чувствительность к эксаметазиму или любому другому компоненту препарата;
— беременность;
— возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.
При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста, необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.
Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Данные по экскреции 99mТс-эксаметазима в грудное молоко отсутствуют; если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке в период грудного вскармливания, следует рекомендовать ей прекратить грудное вскармливание не менее, чем на 24 часа после введения препарата.
При применении препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению передозировка маловероятна.
В случае передозировки для уменьшения радиационной нагрузки на пациента необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию.
Не выявлено. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами.
Реализации через аптечную сеть не подлежит.
Отпуск только по заявкам специализированных радиоизотопных лабораторий и лечебно-диагностических учреждений.
Лиофилизат:
Хранить при температуре не выше 25 °С. не замораживать. Хранизь в недоступном для детей месте.
Готовый препарат:
Хранить при температуре 15-25 °С, не замораживать.
Хранить в соответствии с национальными требованиями по обеспечению радиационной безопасности.
Срок годности
Лиофилизат - 52 недели от даты производства.
Готовый препарат использовать в течение 30 минуг с момента приготовления. Не использовать по истечении срока годности.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Не установлено влияние использования препарата на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.
Флакон с лиофилизатом содержит 1.77 мг натрия /флакон (0.354 мг/мл), что следует принять во внимание у пациентов, которые находятся на гипонатриевой диете.
Применение препарата может вызвать реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. На случай их возникновения необходимо имегь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи. Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики. Введение радиофармацевтических препаратов создает риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами и т.д. Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.
Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике:
Определение радиохимической чистоты
В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси. Это вторичный комплекс 99mТс-эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованпый 99mТс. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан-2-он (МЭК) и 0,9% раствор натрия хлорида.
Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2,5 см от нижнего края двух хроматографических полосок Varian SA (2 см (± 2 мм) × 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 см, для проведения восходящей хроматографии. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта, полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.
Результаты хроматографирования
Система 1 (Varian SA: бутан-2-oн(МЭК))
Вторичный комплекс 99mТс-эксаметазима и восстановленный-гидролизованный 99mТс остаются на линии нанесения проб.
Липофильный комплекс 99mТс-эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rt 0.8-1.0).
Система 2 (Varian SA: 0.9% натрия хлорид)
Липофильный комплекс 99mТс-эксаметазима, вторичный комплекс 99mТс-эксаметазим и восстановленный-гидролизованный 99mТс остаются на старте.
Пертехнетат перемещается с Rt 0.8-1.0.
Рассчитать активность (%), обусловленную комплексом 99mТс-эксамегазима и восстановленным-гидролизованным 99mТс по хромазограммам Системы 1 (А %). Рассчитать активность (%), обусловленную пертехнетатом по хроматограммам Системы 2 (В %).
Радиохимическая чистота (как процент липофилыюго комплекса 99mТс-эксаметазима) определяется следующим образом: 100 - (А % + В %), где
А% - уровень вторичного комплекса 99mТс-эксаметазима и восстановленного-гидролизованного 99mТс;
В% - уровень пертехнетата.
При отборе проб для проведения теста в течение 30 минут после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80 %. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.
Методика выделения лейкоцитов и последующее их мечение in vitro 99mТс-эксаметазимом
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты - цитрата декстрозы (см. «Примечания»).
2. В каждый из шприцев, используя иглу-бабочку (I9G). отобрать по 51 мл крови пациента. Закрыть шприцы стерильными наконечниками.
3. Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала.
4. Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал.
Рекомендация: для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок.
5. Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки. Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30-60 минут для оседания эритроцитов.
Рекомендация: скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершенным, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объема пробирки.
6. Параллельно, вторую пробирку, свободную от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 минут. Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты - цитрата декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов.
7. После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-желтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки.
Рекомендация: при отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток.
8. Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 минут для получения супернатанта. состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка - «смеси» лейкоцитов.
9. Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000gв течение 10 минут для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки.
10. Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой «смесь» лейкоцитов. Шприцем без иглы, поместить клетки в одну пробирку и, используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта. полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки.
11. Используя методику, изложенную в пункте «Приготовление препарата», подготовить раствор 99mТс-эксаметазима, путем добавления из генератора 99mТс 5 мл элюата с содержанием 99mТсО4- 500 МБк (13,5 мКи).
12. Немедленно добавить 4 мл приготовленного раствора 99mТс-эксаметазима в «смесь» лейкоцитов и супернатанта (см. пункт 10).
13. Осторожно вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 минут при комнатной температуре.
14. При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической чистоты 99mТс-эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте «Определение радиохимической чистоты».
15. Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 минут в пробирку осторожно добавить 10 мл надосадочной жидкости (см. пункт 9), свободной от клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки.
16. Центрифугировать при 150 g в течение 5 минут.
17. Отобрать и сохранить надосадочную жидкость.
Рекомендации. Необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный 99mТс-эксаметазим, была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом.
18. Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировагь смесь лейкоцитов, меченную 99mТс в 5-10 мл супернатанта, полученного в пункте 6.
19. Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости.
Рекомендации. Эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объема пробы отобранной крови. При использовании объемов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки [LE] составит около 55 %.
20. Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность.
21. После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.
Примечания: Для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты - цитрата декстрозы, следует перенести 22 г тринатрия цитрата, 8 г лимонной кислоты, 22,4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объем водой для инъекций до 1.0 литра. Все операции проводить с соблюдением методов асептики. Стерилизовать путем фильтрования через Миллипоровский фильтр (0.2 мкм). Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Приготовление 6 % гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.