Диуретик. Антигипертензивный препарат. Представляет собой производное сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выведение с мочой ионов натрия и хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат повышает выведение ионов калия и магния. Дополнительно к своему диуретическому эффекту индапамид, воздействует на сосуды, снижая артериолярное и общее париферическое сосудистое сопротивление. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект. Применение в высоких дозах не приводит к увеличению степени снижения АД несмотря на увеличение диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен.
Всасывание
После приема внутрь индапамид быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Cmax в плазме крови достигается через 12 ч после однократного приема в разовой дозе. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервалах между приемами сглаживаются (возможны индивидуальные различия).
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 79%. Регулярный прием не приводит к кумуляции.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. 70% индапамида выводится почками преимущественно в виде метаболитов (в неизмененном виде - около 5%). Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.
— артериальная гипертензия.
Препарат назначают по 1.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
Таблетки предпочтительно принимать утром, запивая достаточным количеством жидкости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (связанные с гипокалиемией), аритмия, сердцебиение.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе; возможно развитие печеночной энцефалопатии; редко - панкреатит.
Со стороны мочеполовой системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит.
Со стороны водно-электролитного обмена: гиперкальциемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга и гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: кожный зуд, макуло-папулезная сыпь, крапивница, геморрагический васкулит.
Прочие: возможно обострение системной красной волчанки, гипергликемия.
— тяжелая почечная недостаточность (анурия);
— печеночная энцефалопатия или тяжелая печеночная недостаточность;
— гипокалиемия;
— одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата и другим производным сульфонамида.
С осторожностью назначают препарат при сахарном диабете, нарушениях функции почек и/или печени, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, а также при гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом).
Назначение индапамида при беременности не рекомендовано. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.
Не рекомендуется назначать препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. индапамид выделяется с грудным молоком.
Симптомы острой передозировки: преимущественно связаны с водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия) и проявляются в виде тошноты, рвоты, снижения АД, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии, олигурии; в единичных случаях - анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса; при необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
При одновременном применении препаратов лития и индапамида возможно повышение концентрации лития в плазме крови с симптомами передозировки (необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция доз), особенно при одновременном соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли (снижение выделения лития с мочой).
При одновременном применении с астемизолом, бепридилом, эритромицином (при в/в введении), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином и винкамином, антиаритмическими средствами IA класса (хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), а также с амиодароном, бретилием, соталолом) повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ритма типа "пируэт". Факторами риска являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT.
При одновременном применении с НПВС для системного применения, салицилатами в высоких дозах возникает риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале терапии контролировать функцию почек.
При одновременном применении с амфотерицином В (для в/в введения), глюко- и минералокортикостероидами (для системного применения), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови и ЭКГ, при необходимости - назначение соответствующей терапии.
При одновременном применении с баклофеном возможно усиление антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении с циклоспорином - повышение концентрации креатинина в плазме крови, при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина.
При одновременном применении трициклические антидепрессанты, нейролептики усиливается антигипертензивный эффект индапамида и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно повышение риска развития артериальной гипотензии.
При введении йодосодержащих контрастных средств (в высоких дозах) возможно развитие обезвоживания организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности. Перед применением йодосодержащих контрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения из выделения с мочой.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с нарушением функции почек.
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
У пациентов с нарушениями функции печени тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, в этом случае прием диуретиков должен быть немедленно прекращен.
Любой диуретический препарат может стать причиной гипонатриемии, в некоторых случаях сопровождающейся серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала и затем во время лечения с регулярными интервалами. Первоначально падение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому регулярный контроль является важным. У пожилых пациентов и у пациентов с циррозом печени контроль должен быть еще более частым.
Наиболее опасным нежелательным эффектом при лечении тиазидными диуретиками является гипокалиемия. Риск возникновения гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) должен быть предотвращен у определенных групп пациентов с высоким риском (ослабленные больные, пациенты, принимающие одновременно несколько лекарственных средств, лица пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью). У этих пациентов гипокалиемия повышает токсическое действие сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ (как врожденном, так и индуцированном лекарственными средствами). Гипокалиемия (также как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, особенно потенциально опасных типа "пируэт". У всех этих пациентов требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме должно быть проведено в течение первой недели терапии. При снижении уровня калия требуется его коррекция.
Контроль уровня глюкозы крови важен у больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота подагрических приступов.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только при уровне креатинина в плазме ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л. У лиц пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови может меняться в зависимости от возраста, массы тела и пола.
Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия, индуцируемая диуретиками, вызывает уменьшение клубочковой фильтрации. Это может приводить к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Если функция почек у пациента не нарушена, то эти транзиторные функциональные нарушения, как правило, проходят без последствий, но возможно ухудшение уже существовавшей почечной недостаточности.
Спортсмены должны учитывать, что индапамид может стать причиной положительной реакции при допинг-контроле.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного средства, что может приводить к снижению способности к вождению автомобиля и к занятиям другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.