Никорандил обладает антиангинальным действием, которое основывается на сочетании нитратоподобных свойств и способности открывать калиевые каналы. За счет открытия калиевых каналов никорандил вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны, а нитратоподобный эффект заключается в увеличении внутриклеточного содержания циклического гуанилмонофосфата. Эти фармакологические эффекты приводят к расслаблению гладкомышечных клеток и клеточной защите миокарда при ишемии. Гемодинамические эффекты выражаются в сбалансированном снижении пред- и постнагрузки (в отличие от нитратов и блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), которые действуют главным образом на пред- или постнагрузку, соответственно). С учетом селективной вазодилатации коронарных артерий в итоге нагрузка на ишемизированный миокард оказывается минимальной. Никорандил не влияет на сократимость миокарда, практически не изменяет ЧСС. Снижает системное АД менее чем на 10%, оказывает благотворное положительное влияние на мозговое кровообращение у больных с ишемическим инсультом. Никорандил не влияет на показатели липидного обмена и метаболизм глюкозы. Никорандил купирует приступ стенокардии с уменьшением болевого синдрома в течение 4-7 мин после приема под язык и его полным купированием в течение 12-17 мин.
Всасывание и распределение
Никорандил быстро и полностью всасывается из ЖКТ, достигая Сmax в плазме крови через 0.5-1 ч. .
Никорандил незначительно связывается с белками плазмы крови. Свободная фракция в плазме крови составляет около 75 %.
Метаболизм и выведение
Не подвержен интенсивному метаболизму в печени и имеет период полувыведения 50 мин. Выводится, в основном, почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические показатели мало зависят от возраста больного, наличия сопутствующей патологии печени или почек, назначения сопутствующей терапии.
— купирование приступов стенокардии;
— профилактика приступов стабильной стенокардии (в комбинации с другими антиангинальными средствами) и в монотерапии при непереносимости бета-адреноблокаторов и БМКК.
Внутрь. Запивая водой, принимать независимо от приема пищи.
Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от степени тяжести и продолжительности заболевания.
Купирование приступа стенокардии
Препарат следует принять сразу при первых же признаках приступа стенокардии: 1 таб. (20 мг) кладут под язык и держат до полного растворения, не проглатывая.
Профилактика приступов стабильной стенокардии (длительная терапия стабильной стенокардии)
Препарат обычно назначается в дозе от 10 до 20 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг.
При появлении головной боли начальная доза может быть уменьшена.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, приливы крови к коже лица, периферические отеки.
Со стороны центральной нервной системы: слабость, головная боль (не требует отмены препарата, может быть смягчена с помощью снижения начальной дозы препарата), головокружение, шум в ушах, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, неприятные ощущения в желудке, чувство переполнения в желудке, стоматит (крайне редко); в отдельных случаях возможно повышение активности печеночныхе трансаминаз (АЛТ и АСТ), ЩФ.
Реакции повышенной чувствительности: возможно развитие аллергических реакций.
— острый инфаркт миокарда (и в течение 3 мес после);
— кардиогенный шок, коллапс;
— нестабильная стенокардия;
— хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA;
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— AV-блокада II и III степени;
— левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
— артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);
— одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью: нарушения ритма сердца, AV-блокада I степени, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, нарушения функции почек и/или печени, гиповолемия, отек легких, закрытоугольная глаукома, гиперкалиемия, анемия.
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Возможно применение гемодиализа.
При одновременном приеме с антидепрессантами, ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, варденафил, тадалафил), вазодилататорами, гипотензивными средствами, трициклическими антидепрессантами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами МАО и этанолом - усиление антиангинального действия.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не использовать после окончания срока годности.
С осторожностью: нарушения функции печени.
С осторожностью: нарушения функции почек.
Препарат необходимо отменять постепенно.
В период терапии препаратом необходимо контролировать АД, показатели ЭКГ, содержание ионов калия и ионов натрия в крови; возможно усиление имеющихся нарушений ритма сердца.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.