Противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro чувствительны (МПК < 2 мг/л) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие и коагулазотрицательные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuiartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens); анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veillonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Левофлоксации умеренно активен ( МПК> 4 мг/л ) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides thetaiotaomiсron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
К левофолоксацину устойчивы(МПК> 8 мг/ч) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans; другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Распределение
Связывание с белками - 30-40%. Кумуляция при назначении дозы 500 мг 1 раз/сут незначительная. При назначении в дозе 500 мг 2 раза/сут может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Css достигаются через 3 дня после начала применения.
Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после однократного введения 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составили, соответственно 44, 91 и 200 г/л.
Метаболизм
В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается метаболизму с образованием десметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида, которые составляют < 5% от выводимого почками левофлоксацина.
Выведение
После введения в однократной дозе 500 мг T1/2 составляет 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится 70% и за 48 ч - 87%.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами;
— инфекции нижних дыхательных путей (обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония);
— острый верхнечелюстной синусит;
— неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит):
— инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы);
— септицемия/бактериемия;
— хронический бактериальный простатит;
— интраабдоминальная инфекция;
— комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Препарат вводят в/в капельно. Длительность в/в вливания 500 мг левофлоксацина (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Пациентам снормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
— обострение хронического бронхита: по 250-500 мг левофлоксацина 1 раз/сут в течение 7-10 дней;
— внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней;
— острый верхнечелюстной синусит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз/сутки в течение 10-14 дней;
— неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз/сут в течение 3 дней;
— осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит): по 250 мг левофлоксацина 1 раз/сут в течение 7-10 дней;
— инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 2 раза/сут в течение 7-14 дней;
— септицемия/бактериемия: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней;
— хронический бактериальный простатит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз/сут в течение 28 дней;
— интраабдоминальная инфекция: по 500 мг левофлоксацина 1 раз/сут в течение 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору);
— комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза/сут до 3-х месяцев.
Пациентам с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Дозы для в/в введения | ||
| 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг 12 ч | |
| Первоначальная доза | Первоначальная доза | Первоначальная доза | |
| 250 мг | 500 мг | 500 мг | |
| 50-20 | Далее 125 мг/24 ч | Далее 250 мг/24 ч | Далее 250 mi 12ч |
| <19-10 | Далее 125 мг/48 ч | Далее 125 мг/24 ч | Далее 125 мг/12 ч |
| <10 (в т.ч. при гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе) | Далее 125 мг/48 ч | Далее 125 мг/24 ч | Далее 125 мг/24 ч |
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПЛПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется, т.к. левофлоксацин метаболизируется в печени в незначительной степени.
В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т.ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия, увеличение интервала QT на кардиограмме, мерцательная аритмия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, беспокойство, парестезии в кистях рук, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная невропатия, нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. тромбоцитопения, панцитопения, геморрагия.
Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: астения, обострение порфирии, фотосенсибилизация, стойкая лихорадка, лейкоцитокластический васкулит, развитие суперинфекции.
Местные реакции: боль, покраснение в месте введения, флебит.
— эпилепсия;
— поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст (до 18 лет);
— повышенная чувствительность к левофлоксацину, любому другому компоненту препарата или другим препаратам из группы фторхинолонов.
С осторожностью: пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга (возможно развитие судорог), у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia grais), с известными факторами риска удлинения интервала QT.
Симптомы: проявляются преимущественно со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и судороги по типу эпилептических припадков).
Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек ЖКТ, удлинение интервала QT.
Лечение: симптоматическое. Диализ неэффективен. Специфический антидот не известен.
Левофлоксации увеличивает T1/2 циклоспорина.
НПВП, теофиллин повышают риск разития судорог.
Прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий (особенно в пожилом возрасте).
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.
Раствор для инфузий совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 2.5% раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната).
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, на фоне введения левофлоксацина возможны гипо- и гипергликемические состояния, поэтому рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови.
Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную активность варфарина
Алкоголь может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС (головокружение, оцепенение, сонливость).
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Пациентам с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Дозы для в/в введения | ||
| 250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг 12 ч | |
| Первоначальная доза | Первоначальная доза | Первоначальная доза | |
| 250 мг | 500 мг | 500 мг | |
| 50-20 | Далее 125 мг/24 ч | Далее 250 мг/24 ч | Далее 250 mi 12ч |
| <19-10 | Далее 125 мг/48 ч | Далее 125 мг/24 ч | Далее 125 мг/12 ч |
| <10 (в т.ч. при гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе) | Далее 125 мг/48 ч | Далее 125 мг/24 ч | Далее 125 мг/24 ч |
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПЛПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-72 ч.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного ультрафиолетовою облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация). При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.
Следует иметь в виду, что у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт или тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы риск развития гемолиза эритроцитов.
Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности и расстройства зрения, что может привести к замедлению скорости психомоторной реакций и снижению способности к концентрации внимания.