Метронидазол относится к 5-нитроимидазолам и, является препаратом с бактерицидным типом действия, проявляющим тропность (способность взаимодействия) к дезоксирибонуклеиновой кислоте.
Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробных бактерий: грамотрицательных - Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp; (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), грамположительных - Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp:, Mobiluncus spp. и факультативного анаэроба - Gardnerella vaginalis.
К метронидазолу, нечувствительны аэробные микроорганизмы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы, и анаэробы) метронидазол действует синергично с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Миконазол является противогрибковым средством, производным азола. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Фунгацидный и фунгистатический эффект миконазола обусловлен, ингибированием биосинтеза эргостерола оболочки и плазматических мембран грибов, изменением липидного состава и проницаемости клеточной стенки, вызывая гибель клетки гриба.
По сравнению с приемом внутрь биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20%. Метронидазол метаболизируется в печени. Гидроксильные метаболиты активны.
Период полувыведения метронидазола составляет 6 - 11 ч. Около 20% дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
При интравагинальном введении миконазол всасывается незначительно и в плазме не определяется.
Влагалищные инфекции:
— вагинальный кандидоз;
— трихомонадный вагинит и вульвовагинит, бактериальный вагиноз;
— смешанная вагинальная инфекция.
Интравагинально.
Острые вагиниты, бактериальный вагиноз: по 1 суппозиторию утром и на ночь в течение 7 дней подряд.
Хронические вагиниты: по 1 суппозиторию 1 раз в сутки, непосредственно перед сном, в течение 14 дней подряд.
Часто рецидивирующие вагиниты или при отсутствии положительной клинической динамики при лечении другими методами: по 1 суппозиторию утром и на ночь в течение 14 дней.
Предварительно освободив-суппозиторий от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезать пленку по контуру суппозитория), ввести его глубоко во влагалище.
Местные реакции: жжение, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища и усиление отечности. Из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усиливаться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают после прекращения лечения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль или спазмы в животе, "металлический" привкус, сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.
Со стороны нервной системы: головная боль, двигательные нарушения (атаксия), головокружение, психоэмоциональные нарушения, судороги.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения.
Аллергические реакции: кожные высыпания, в том числе крапивница.
— гиперчувствительность к компонентам препарата или другим производным нитроимидазола;
— I триместр беременности, период лактации,
— детский возраст до 18 лет;
— у девственниц.
С осторожностью: при печеночной и почечной недостаточности, порфирии, нарушении кроветворения и заболеваниях периферической и центральной нервной системы, сахарный диабет, нарушения микроциркуляции, при беременности (II и III триместры).
Назначение препарата противопоказано в I триместре беременности. Применение во II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено, так как метронидазол проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.
При соблюдении рекомендуемых доз, в связи с низкой абсорбцией препарата, случаи передозировки не выявлены.
Возможные симптомы: тошнота,, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, периферическая невропатия (при продолжительном применении в высоких дозах), судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи (обусловлено передозировкой метронидазола).
Симптомы передозировки миконазола не выявлены.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, при случайном приеме внутрь — промывание желудка.
В связи с попаданием метронидазола в системный кровоток могут отмечать следующие реакции взаимодействия при одновременном применении с некоторыми веществами:
Пероральные антикоагулянты: усиливается действие непрямых антикоагулянтов.
Дисульфирам: могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС (психические реакции); не, следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2 недель.
Фенитоин: повышается концентрация фенитоина в крови, а концентрация метронидазола в крови снижается.
Препараты лития: может наблюдаться повышение их токсичности.
Фенобарбитал: снижается концентрация метронидазола в крови.
Циметидин: может повыситься концентрация метронидазола в крови.
Астемизол и терфенадин: метронидазол и миконазол ингибируют метаболизм этих препаратов и повышают концентрацию в плазме крови.
Этанол: взаимодействие метронидазола с этанолом вызывает дисульфирамоподобные реакции.
В сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до°25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
При применении препарата следует воздерживаться от половых контактов. С целью избежания повторного инфицирования необходимо одновременное лечение полового партнера. В случае трихомонадного вагинита целесообразно одновременное лечение полового партнера метрбнидазолом для приема внутрь.
Во время лечения и, по крайней мере, в течение 24-48 ч после окончания курса лечения следует избегать приема этанола (возможна непереносимость этанола).
Не рекомендуется одновременное применение препарата с контрацептивными диафрагмами и презервативами из каучука или латекса (возможно взаимодействие с ценовой суппозиториев).
При сильном раздражении влагалища лечение препаратом следует прекратить.
Суппозитории следует применять только интравагинально, их нельзя проглатывать или применять другим способом.
В случае применения препарата совместно с метронидазолом для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами: рекомендуется соблюдать осторожность, так как возможное, негативное влияние на способность к вождению автомашины и управлению сложными механизмами не может быть исключено. При появлении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.