Синтетический глюкокортикостероид (ГКС), дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, иммуносуппрессивное и противоаллергическое действие.
Легко проникнув внутрь целевых клеток, вступает в связь с рецепторами ГКС в цитоплазме. Свободные рецепторы обычно связаны с т.н. протеином теплового шока (HSP90). После присоединения к рецепторам ГКС структура HSP90 изменяется, и он покидает рецептор. Последний же перемещается в ядро клетки. Многостороннее действие стероидов обусловлено наличием т.н. элементов глюкокортикоидного ответа (CRE) в промоторных зонах нескольких генов, часть которых "выключается" в результате присоединения рецепторов к своим CRE, в то время как другие находятся в активном состоянии. Ключевую роль в этом сложном процессе играет повсеместно распространенный т.н. внутриклеточный фактор транскрипции Nf-kB. Различные воспалительные медиаторы активируют Nf-kBс целью запуска продукции цитокинов. ГКС же вызывают транскрипцию протеина IkB, который захватывает активированный Nf-kB и образует с ним неактивный цитоплазматический комплекс. Кроме того, стероиды активируют липокортины, являющиеся представителями другого семейства протеинов, усиливают транскрипцию генов β2-рецепторов. Суть действия липокортинов заключается в ингибиции цепи реакций, приводящих к образованию простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Эти медиаторы обычно увеличивают сосудистую проницаемость, приводящую к отекам тканей, вызывают миграцию лейкоцитов и образование отложений фибрина.
Преднизолон оказывает действие на все этапы воспалительного процесса, среди которых особо важной является ингибиция фосфолипазы А2 и блокада образования арахидоновой кислоты за счет стимуляции синтеза полипептида-ингибитора, т.н. липокортина-1 с последующим подавлением биосинтеза медиаторов воспаления, т.н. плейотропных цитокинов реакции острой фазы воспаления: интерлейкина-1, ФНО-α, а также интерлейкинов-4 и 5. Кроме того, блокирует транскрипцию генов таких ферментов воспаления как NO-синтетаза и циклооксигеназа. Подавляет функции нейтрофилов и макрофагов, в т.ч. высвобождение химических медиаторов и их эффекты на капилляры. Преднизолон стабилизрует мембраны клеточные и органелл (особенно липосомальные) и повышает их устойчивость к воздействию различных повреждающих факторов. Блокируя воспалительные реакции в соединительной ткани, препятствует образованию рубцовой ткани.
Подавляет воспалительный процесс независимо от его этиологии, при чрезмерной или "бесполезной" воспалительной реакции оказывает благоприятное действие, однако представляет опасность при инфекциях из-за подавления защитного воспалительного процесса.
Иммуносупрессивный эффект осуществляется благодаря воздействию преднизолона на многочисленные мишени, среди которых особо важной является подавление секреции цитокинов. Преднизолон подавляет пролиферацию лимфоцитов, в т.ч. лимфоцитов лейкемии, экспрессию МНС II на макрофагах и адгезивных молекул эндотелиальных клеток, вызывает эозинопению и препятствует дегрануляции эозинофилов и адгезии нейтрофилов, препятствует выбросу клетками цитокинов (главным образом интерлейкина-2 и γ-интерферона) и секреции и выбросу простагландина Е, а также блокирует в фибробластах синтез коллагена. Большие дозы глюкокортикостероидов подавляют продукцию антител.
Препятствует развитию аллергических реакций. Снижает количество циркулирующих эозинофилов, базофилов и выделение медиаторов немедленной аллергии. Взаимодействие аллергенов с антителами остается неизменным, однако повреждающие эффекты воспаления отсутствуют.
Препарат влияет на различные виды обмена веществ в организме человека.
Углеводный обмен: преднизолон активизирует глюконеогенез (усиление абсорбции углеводов из ЖКТ, повышение активности глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнол-пируваткиназы с увеличением поступления глюкозы из печени в кровь), при этом периферическая утилизация глюкозы (транспорт глюкозы через клеточную мембрану) может снизиться, приводя к гипергликемии и иногда глюкозурии. Латентный диабет манифестирует, этот эффект можно использовать в качестве теста для выявления предиабетической стадии заболевания.
Белковый обмен: снижается анаболизм (уменьшение количества глобулинов, увеличение синтеза альбуминов в печени и почках, увеличение коэффициента альбумин/глобулин) при неизменной или даже усилившейся интенсивности катаболических процессов, что приводит к негативному азотистому балансу с атрофией мышечной ткани. Возможен остеопороз из-за уменьшения протеинового матрикса костной ткани, замедление роста у детей, атрофия кожи, что при возросшей ломкости капилляров приводит к повышенной ранимости кожи и образованию стрий. Заживление ран и пептических язв замедляется и происходит с образованием фиброзной ткани.
Жировой обмен: усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов с отложением жира в области плечевого пояса, на лице и животе и мобилизацией его из подкожно-жировой клетчатки конечностей с последующей гиперхолестеринемией.
Водно-электролитный обмен (минералокортикоидные эффекты): возрастает задержка натрия в почечных канальцах, возрастает экскреция калия вместе с мочой. Преднизолон снижает гиперкальциемию при избыточной абсорбции кальция из ЖКТ (саркоидоз, интоксикация витамином D), повышает экскрецию кальция с мочой с возможным образованием камней.
Подавляет обратную связь гипоталамо-питуитарно-адренокортикоидной системы при длительном приеме (с последующим замедленным восстановлением), что при резком прекращении лечения приводит к развитию у больного состояния адренокортикоидной недостаточности: подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым синтез надпочечниками эндогенных глюкокортикоидных (и андрогенных) гормонов.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч. Биодоступность 82±13%. Связь с белками крови достигает 90-95%, при этом большая часть преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином.
Метаболизм осуществляется главным образом в печени и частично в почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. Выделяется почками 20% в неизмененном виде, остальное - в форме свободных и конъюгированных метаболитов. T1/2 составляет 2-3 ч (2.2±0.5).
Преднизолон проникает через плацентарный барьер и в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
— ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея;
— системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит);
— рассеянный склероз;
— острые и хронические воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит ( в т.ч. посттравматический), синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит);
— бронхиальная астма, астматический статус;
— интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.);
— рак легких (в комбинации с цитостатиками);
— бериллиоз, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической терапией), эозинофильная пневмония Леффлера;
— туберкулез (туберкулез легких, туберкулезный менингит) - в сочетании со специфической терапией;
— первичная и вторичная недостаточность надпочечников (в т.ч. состояния после удаления надпочечников);
— врожденная гиперплазия надпочечников;
— адреногенитальный синдром;
— подострый тиреоидит;
— острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная и пищевая аллергии, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с вовлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермия);
— гепатит;
— гипогликемические состояния;
— аутоиммунные заболевания (в т.ч. острый гломерулонефрит);
— нефротический синдром;
— воспалительные заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит);
— заболевания крови и органов кроветворения (агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная эритроидная гипопластическая анемия);
— аутоиммунные и другие кожные заболевания (экзема, себорейный дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, эксфолиативный дерматит);
— отек мозга постоперационный, пострадиационный, посттравматический, при опухоли мозга (применять после парентеральных глюкокортикостероидов);
— заболевания глаз, в т.ч. аллергические и аутоиммунные (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергические язвы роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, хориоидит, неврит глазного нерва);
— профилактика реакций отторжения трансплантата;
— гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний;
— для профилактики и купирования тошноты, рвоты при цитостатической терапии.
Применять внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Доза подбирается индивидуально. При назначении следует учитывать циркадный ритм секреции ГКС: большая часть дозы (2/3) или вся доза подлежит приему в утренние часы, около 8 ч утра, и 1/3 - вечером. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу.
Взрослым: при острых состояниях и в качестве заместительной терапии начальная суточная доза составляется 20-30 мг, поддерживающая суточная доза - 5-10 мг. При необходимости начальная суточная доза может составлять 15-100 мг, поддерживающая - 5-15 мг/сут.
Детям: начальная суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела и распределяется на 4-6 приемов, поддерживающая суточная доза - 300-600 мкг/кг.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности лечения, дозы препарата и учета суточного ритма синтеза ГКС.
Со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока, тошнота, рвота, икота, метеоризм, нарушение пищеварения, снижение или повышение аппетита, стероидные язвы в ЖКТ, эрозивный эзофагит, перфорация стенки желудка или кишечника, кровотечение из язв, панкреатит, гепатомегалия, в редких случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертония, брадикардия, остановка сердца, аритмия, изменения ЭКГ, характерные для гипокалиемии, усугубление или развитие сердечной недостаточности (у предрасположенных к ней пациентов), миокардиодистрофия, при остром и подостром инфаркте миокарда распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и склонность к разрыву миокарда.
Со стороны свертывающей системы крови: повышение свертываемости крови, тромбообразование, тромбоэмболия.
Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (катаболический эффект), булимия, увеличение массы тела.
Со стороны водно-электролитного баланса: усиление выведения калия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, миалгия, мышечный спазм, необычная слабость), задержка натрия и воды в организме с образованием периферических отеков, гипернатриемия, повышенное выведение кальция, гипокальциемия.
Со стороны костно-мышечной системы: снижение мышечной массы (атрофия), мышечная слабость, стероидная миопатия, остеопороз, очень редко - компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременно закрытие эпифизарных зон роста).
Дерматологические реакции: экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, гиперемия кожи лица, аллергический дерматит, стероидная угревая сыпь, петехии, повышенная потливость.
Со стороны ЦНС: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница, судороги, эпилепсия, черепно-мозговая гипертензия, головокружение, головная боль, псевдоопухоль мозжечка.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, аменорея, замедление полового развития у детей, гиперлипопротеинемия, гирсутизм, синдром Иценко-Кушинга, надпочечниковая недостаточность вплоть до атрофии коры надпочечников, особенно сказывающаяся во время стресса: при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях, снижение толерантности к глюкозе, манифестация латентного сахарного диабета, гипергликемия вплоть до стероидного диабета, синдром "отмены", повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Со стороны органа зрения: развитие вторичных бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний глаз, задняя субкапсулярная стероидная катаракта, манифестация латентной глаукомы с возможным порвеждением зрительного нерва, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны иммунной системы: повышенная утомляемость, снижение сопротивляемости инфекциям, обострение инфекций (чему способствует одновременное применение иммунодепрессантов и вакцин), замедление заживления ран, генерализованная или локальная аллергическая кожная сыпь, зуд, стероидный васкулит, анафилактический шок.
В случае кратковременного применения препарата по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
— острая или латентная пептическая язва;
— эзофагит;
— гастрит;
— дивертикулит;
— недавно созданный анастомоз кишечника;
— неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования;
— предрасположенность к тромбоэмболии;
— острый и подострый инфаркт миокарда;
— тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
— артериальная гипертензия;
— системные микозы;
— паразитарные инфекции (активно протекающие или недавно перенесенные, в т.ч. контакт с больным): простой герпес. виремическая фаза опоясывающего герпеса, ветряная оспа, корь;
— бактериальные и грибковые инфекции (активно протекающие или недавно перенесенные, в т.ч. контакт с больным);
— активная и латентная формы туберкулеза;
— перивакцинальный период (за 8 недель до вакцинации и в течение 2 недель после нее);
— лимфаденит после вакцинации BCG;
— иммунодефицитные состояния (в т.ч. инфицирование ВИЧ и СПИД);
— сахарный диабет (в т.ч. снижение толерантности к глюкозе);
— болезнь Иценко-Кушинга;
— гипотиреоз;
— гипертиреоз;
— психические нарушения (например, острый психоз);
— полиомиелит (за исключением бульбарного энцефалита);
— тяжелая миастения;
— ожирение III-IV стадии;
— тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
— нефролитиаз;
— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
— глаукома;
— системный остеопороз.
Оказывает неблагоприятное воздействие на беременность у животных.
При беременности (особенно в I триместре) преднизолон применяют только по жизненным показаниям. В случаях, когда применение ГКС незаменимо, женщины с нормально протекающей беременностью могут получать лечение аналогичное тому, что назначают небеременным. Длительная терапия преднизолоном в период беременности может быть сопряжена с небольшим риском развития готического неба и задержкой внутриутробного развития плода. Прием препарата в III триместре беременности может привести к атрофии коры надпочечников плода, что ведет к необходимости проведения заместительной терапии у новорожденного.
В период грудного вскармливания глюкокортикостероиды принимают с осторожностью, так как в небольших количествах они проникают в грудное молоко. С целью выявления признаков возможной надпочечниковой супрессии следует тщательно наблюдать за состоянием детей, матери которых принимают фармакологические дозы стероидов.
Лечение детей глюкокортикостероидами в период роста возможно исключительно по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении лечащего врача.
Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение преднизолона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков.
Детям, получающим терапию Преднизолоном и находившимся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение Преднизолона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков.
При одновременном назначении Преднизолона и непрямых антикоагулянтов противосвертывающее действие последних может ослабляться, реже - усиливаться. Необходима коррекция дозы.
Комбинация Преднизолона с антикоагулянтами и тромболитиками повышает риск развития язвенных кровотечений из ЖКТ.
Одновременное применение Преднизолона с салицилатами увеличивает вероятность возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой сопровождается ускорением выведения и снижением ее концентрации в крови, а при отмене Преднизолона - увеличением содержания салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов.
Комбинация Преднизолона с диуретиками, особенно тиазидными производными и ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В может усугубить нарушения электролитного обмена, в т.ч. усилить экскрецию калия (при назначении с амфотерицином В также может увеличиваться риск сердечной недостаточности).
Комбинация Преднизолона с натрийсодержащими препаратами приводит к отекам и повышению артериального давления.
Одновременное применение Преднизолона с гипотензивными средствами, антидиабетическими препаратами и инсулином уменьшает их эффективность, с сердечными гликозидами - усиливает риск развития гликозидной интоксикации с развитием желудочковой экстрасистолии в результате гипокалиемии.
Гормональные контрацептивы усиливают действие Преднизолона.
Одновременное применение Преднизолона и этанола или НПВС повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ (может потребоваться снижение дозы препарата).
Появлению гирсутизма, угрей и отеков способствует одновременное применение Преднизолона с другими стероидными гормональными препаратами (андрогенами, эстрогенами, пероральными контрацептивами и стероидными анаболиками).
Одновременное применение с гормональными контрацептивами сопровождается усилением действия Преднизолона из-за снижения клиренса последнего.
Риск развития катаракты возрастает при одновременном применении Преднизолона с антипсихотическими средствами, карбутамидом и азатиоприном.
Одновременное применение с индукторами микросомальных энзимов печени (фенитоином и барбитуратами, эфедрином, рифампицином, теофиллином) приводит к снижению концентрации и ослаблению эффекта Преднизолона.
Одновременное применение Преднизолона с М-холиноблокаторами, в т.ч. антигистаминными препаратами, трициклическими антидепрессантами и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.
Прием Преднизолона с пазиквателем приводит к снижению концентрации последнего.
Одновременный прием с парацетамолом увеличивает гепатотоксический эффект в результате индукции печеночных энзимов и образования токсичного метаболита парацетамола.
Одновременный прием с витамином D снижает воздействие последнего на всасываемость кальция в кишечнике.
При одновременном приеме с соматотропным гормоном эффективность последнего снижается.
Усиливается метаболизм и снижаются концентрации изониазида и мекселитина в крови при одновременном приеме их с Преднизолоном, особенно у медленных ацетиляторов.
Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики при совместном назначении с Преднизолоном могут способствовать развитию остеопороза.
Индометацин вытесняет преднизолон из связи с альбумином и способствует развитию остеопороза.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию преднизолоновой остеопатии.
АКТГ усиливает действие Преднизолона.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм Преднизолона, в ряде случаев увеличивают его токсичность.
При одновременном приеме с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться повышение доз Преднизолона.
Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами и другими видами иммунизации способствует активации вирусов с развитием инфекционных заболеваний.
Антациды снижают всасываемость Преднизолона.
Противотиреоидные препараты снижают, а тиреоидные гормоны повышают клиренс Преднизолона.
Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре от 15 до 30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
С осторожностью применяют при тяжелой печеночной недостаточности.
Препарат оказывает более выраженное действие в случае цирроза печени.
Перед началом лечения следует тщательно обследовать больного для выявления возможных противопоказаний. В дальнейшем, в ходе лечения, особенно длительного, необходимо периодически повторять обследование с исследованием состояния сердечно-сосудистой системы и водно-электролитного обмена, рентгенологическим исследованием легких, исследованием желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, а также картины периферической крови и уровня сахара в крови и моче, органа зрения.
Лечение детей глюкокортикостероидами в период роста возможно исключительно по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении лечащего врача.
Детям, получающим терапию Преднизолоном и находившимся в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Во время лечения Преднизолоном следует воздержаться от проведения иммунизации.
При указаниях в анамнезе на психозы высокие дозы Преднизолона следует назначать под непременным строгим врачебным контролем.
При сахарном диабете Преднизолон назначают только по абсолютным показаниям. С целью уменьшения побочных явлений можно назначить анаболические стероиды, увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия).
При тяжелых инфекционных заболеваниях применение Преднизолона допустимо лишь на фоне применения специфической терапии.
В случае интеркурентных инфекций, септических состояний и туберкулеза необходима одновременная химиотерапия или антибиотикотерапия.
Препарат оказывает более выраженное действие в случае гипотиреоза и цирроза печени.
При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения Преднизолона и барбитуратов, поскольку такое сочетание может спровоцировать острую надпочечниковую недостаточность (аддисонический криз).
При резком прекращении лечения Преднизолоном, особенно после применения высоких доз препарата, возможно развитие синдрома отмены или обострение основного заболевания, для лечения которого применялся Преднизолон. Во избежание развития синдрома отмены (снижение аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-мышечные боли, общая слабость) отмену препарата проводят в течение нескольких дней, постепенно снижая дозу.
После отмены препарата в течение нескольких месяцев сохраняется состояние относительной недостаточности коры надпочечников, поэтому наблюдение за больным следует продолжить. При возникновении стрессовых ситуаций в период отмены преднизолона временно и по показаниям назначают глюкокортикоидные препараты, в случае необходимости - в сочетании с минералокортикостероидами.
Из-за слабо выраженного минералокортикоидного эффекта при недостаточности коры надпочечников Преднизолон применяют в комбинации с минералокортикоидами.
При латентных инфекциях почек и мочевыводящих путей Преднизолон провоцирует лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.